Angiogenesis and tumor progression inhibition of cyclooxygenase-2 selective inhibitor celecoxib associated with poly (lactic-co-glycolic acid) in tumor cell line resistant to chemotherapy / Inhibición de angiogénesis y progresión tumoral por inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 celecoxib asociado con ácido (poli láctico co-glicólico) en línea de células tumorales resistentes a quimioterapia

Although, antineoplastic therapies have now been developed reduction of tumor progression,itis necessarytofind new therapeutic alternatives to suppress angiogenesis.Thus celecoxib (Cx) has been used for its antiangiogenic action in combination with certain polymeric compounds such as poly (lactic co-glycolic acid) (PLGA) acid, which help to improve the bioavailability and avoid effects of long drug administrations. For this purpose we used a murine tumor modelinduced by mammary adenocarcinoma cells resistant to chemotherapy (TA3-MTXR). CX/PLGA inhibits the microvascular density, VEGF expression and cell proliferationinaddition to increased apoptosis (P <0.0001). Cx reduces tumor progression in a concentration of 1000 ppm associated with PLGA, reducing cell proliferation, the presence of VEGF and promoting apoptosis of multiresistant TA3 tumor cells.

Si bien actualmente se han desarrollado terapias antineoplásicas que permiten reducir de cierta manera el avance tumoral, es necesario buscar nuevas alternativas terapéuticas que permitan suprimir la angiogénesis. Es así como el Celecoxib (Cx) ha sido utilizado por su acción antiangiogénica en combinación con algunos compuestos poliméricos, tal como el ácido poli (láctico co-glicólico) (PLGA), el cual ayudaría a mejorar la biodisponibilidad y evitaría efectos derivados de largas administraciones del fármaco. Para tal efecto se ha utilizado un modelo tumoral murino, inducido por células tumorales de adenocarcinoma mamario resistente a la quimioterapia (TA3-MTXR). Los resultados indican que CX/PLGA inhibe la microvascularización, expresión de VEGF y la proliferación celular además del aumento de la apoptosis (P<0,0001). El efecto antitumoral del Cx está bien reportado en la literatura; este sumado a la microencapsulación con PLGA, aportarían un sistema de administración útil, ya que nos otorga una administración sostenida en el tiempo, los cual podría ayudar a mantener los niveles de droga durante un período más prolongado, lo cual sería beneficioso en la terapia tumoral.

Análisis de costo-efectividad del condroitín más glucosamina comparado con acetaminofén, AINEs y celecoxib para el tratamiento sintomático de adultos con osteoartrosis de rodilla y mano en Colombia / Cost-effectiveness analysis of chondroitin plus glucosamine compared to acetaminophen, AINEs and celecoxib for the symptomatic treatment of adults with knee and hand osteoarthrosis in Colombia

Problema de investigación: Analizar los costos y la efectividad del condroitín más glucosamina, cetaminofén, celecoxib y AINEs para pacientes mayores de 50 años con osteoartrosis sintomática (primaria y secundaria) en Colombia. Tipo de evaluación económica: Análisis de costo-efectividad. Población objetivo: Personas mayores de 50 años de edad (hombres y mujeres) con osteoartrosis sintomática (primaria y secundaria) en Colombia. intervención y comparadores: I: condroitín más glucosamina, C: acetaminofén, celecoxib y AINEs. Horizonte temporal: Se empleó como horizonte temporal la expectativa de vida promedio de los pacientes con OA mayores a 50 años en Colombia. Puesto que la expectativa de vida promedio en Colombia es de 74 años para la población general (hombres y mujeres), se utilizó un horizonte de tiempo del modelo de 24 años con base en las estadísticas vitales del DANE. Perspectiva: La del Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Tasa de descuento: Tanto los costos como los beneficios son descontados al valor presente, utilizando una tasa de descuento del 5%. Estructura del modelo: Se estructuró un modelo Markov reflejando el curso clínico de la enfermedad con ciclos anuales. Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Revisión de ensayos clínicos, meta-análisis y literatura clínica para la obtención de los parámetros para la modelación dinámica de la osteoartrosis sintomática en Colombia, y para la determinación de la efectividad de las alternativas de comparación. Desenlaces y valoración: Años de vida ganados. Costos incluidos: Costo de medicamentos para el tratamiento, Costo relacionados al manejo de eventos adversos, Costo de procedimientos e insumos. Fuentes de datos de costos: SISMED, Manual tarifario ISS 2001, Guía de práctica clínica para el síndrome coronario agudo. Resultados del caso base: El costo esperado por año de vida ajustado por calidad ganado de condroitín más glucosamina fue de $ 4.218.759,75 por persona, de $5.694.205,75 con AINEs, de $3.312.855,30 con celecoxib y de $2.616.444,62 con acetaminofén. El acetaminofén resultó en el mayor número de años de vida ajustados por calidad ganados (6,917). Estos resultados implican que el acetaminofén sería costo-efectivo y que es una estrategia dominante respecto a sus comparadores. Análisis de sensibilidad: Los análisis de sensibilidad llevados a cabo sobre la tasa de descuento y las variables con mayor impacto sobre la RICE evidencian que ninguno de estos parámetros \r\nmodifica los resultados encontrados. La dominancia del acetaminofén es consistente ante los escenarios \r\nplanteados. Adicionalmente, con el umbral establecido de mínimo un PIB y máximo tres PIB per cápita, se observa que el acetaminofén tiene una probabilidad de cerca de 100% de ser más costo-efectivo que los otros medicamentos incluidos en este estudio. Conclusiones: En Colombia, desde la perspectiva del sistema general de seguridad social en salud, la terapia combinada de condroitín más glucosamina para el tratamiento sintomático de pacientes mayores de 50 años de edad con osteoartrosis de rodilla o mano, es una tecnología dominada, indicando que no sería una alternativa costo-efectiva para el país. Entre las opciones evaluadas, el acetaminofén es la tecnología con mejor costo-efectividad, pues se asocia con costos más bajos y un incremento en años de vida ajustados por calidad.(AU)

Análisis de impacto presupuestal de condroitín más glucosamina comparado con acetaminofén, AINES y celecoxib para osteoartrosis sintomática (primaria y secundaria) de la rodilla en Colombia / Analysis of budgetary impact of chondroitin plus glucosamine compared to acetaminophen, AINES and celecoxib for symptomatic (primary and secondary) osteoarthritis of the knee in Colombia

Tecnologías evaluadas: Nuevas: condroitín más glucosamina y AINES (celecoxib y meloxicam) Actuales: acetaminofén y AINES (ibuprofeno, naproxeno y diclofenaco). Población: Pacientes mayores de 50 años con osteoartrosis sintomática (primaria y secundaria) en Colombia. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costos por mg de los medicamentos analizados y costos de eventos adversos relacionados al uso de los medicamentos. Fuente de costos: Los precios de cada tecnología considerada fueron calculados con la base de datos SISMED 2014 y los precios relacionados con los eventos adversos fueron extraídos de la guía de práctica clínica para el síndrome coronario agudo. Escenarios: En el escenario 1 se considera que la adopción de las nuevas tecnologías no llevaría a ningún cambio en el mercado, debido a la fuerte preferencia de los médicos para el uso de las tecnologías actuales. En el escenario 2 se asume que la adopción de las nuevas tecnologías resultará en una disminución en el costo de dichas tecnologías, implicando un pequeño aumento en su participación de mercado. Resultados: Se requeriría una inversión de $324.848.741.965,21 para el año 1, $408.850.393.031,63 para el año 2 y $516.306.727.474,66 para el año 3 para la adopción de las terapias condroitín más glucosamina, meloxicam y celecoxib en el POS para el tratamiento de pacientes con osteoartrosis sintomática (primaria y secundaria) de la rodilla en Colombia, bajo el presupuesto que la inclusión de los nuevos medicamentos no llevaría a un cambio en la participación del mercado. Asumiendo que el precio de las nuevas terapias disminuyera y por tal razón la participación del mercado de dichas terapias aumentaría,\tel impacto presupuestal aumentaría a \r\n$33.328.838.947,92 en el año 1, de $44.301.385.949,68 en el año 2 y de $59.253.690.046,56 en el año 3.(AU)

Celecoxib/PLGA suprime angiogénesis y metástasis pulmonar de un cáncer mamario murino experimental / Celecoxib/PLGA suppresses angiogenesis and lung metastasis of murine experimental breast cancer

La angiogénesis y metástasis son eventos esenciales en el proceso de invasión tumoral. Su relación íntima los hace buenos blancos en la terapia antitumoral. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis pulmonar y angiogénesis, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en ácido poli(láctico-co-glicólico) en ratones. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo Control; Grupo Cx 1000 ppm y Grupo Cx 1000 ppm+PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el pulmón muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular; además, Celecoxib asociado a ácido poli(láctico-co-glicólico) redujo la invasión tumoral y angiogénesis en el pulmón. Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales, siendo celecoxib/ácido poli(láctico-co-glicólico) un candidato potencial en la terapia antitumoral.

Angiogenesis and metastasis are critical events on the tumor invasion process. Their close association is related as a good target in antitumor therapy. The aim was to analyze lung metastasis pattern and angiogenesis following application of microencapsulated Celecoxib with poli(lactic-co-glycolic) acid in mice. An experimental tumor model was assessed, induced by TA3-MTX-R cells, in 18 mice, separated in 3 groups of 6 animals and treated with 2 intramuscular Celecoxib presentations (Group Control; Group Cx 1000 ppm and Group Cx 1000 ppm+PLGA). Mice were sacrificed and histologically processed to stain slides with H&E and Arteta Trichromic. The study revealed that the lung showed a significant heterogeneity, and a perivascular metastasis pattern; moreover, Celecoxib associated to poli(lactic-co-glycolic) acid reduces tumor invasion and pulmonary angiogenesis. The results are similar to partial previous descriptions and are comparable to other tumor lines, concluding that Celecoxib/poli(lactic-co-glycolic) acid is a potential candidate in antitumor therapy.

Prevalência de saúde cardiovascular ideal na população brasileira - Pesquisa Nacional de Saúde (2013) / Ideal cardiovascular health prevalence in the Brazilian population - National Health Survey (2013)

RESUMO: A prevenção primordial é definida como a prevenção inicial de fatores de risco, por meio da adoção de comportamentos mais saudáveis. Dentro desse conceito, a American Heart Association (AHA) definiu sete métricas, baseadas em evidências, para se alcançar uma saúde cardiovascular (SCV) ideal. O objetivo deste trabalho foi avaliar a prevalência de SCV na população brasileira, segundo sexo, faixa etária e região de moradia, utilizando os dados da última Pesquisa Nacional de Saúde (PNS), de 2013. Foram avaliados, como preconizado pela AHA, de forma conjunta (número de fatores) e isolada, quatro fatores comportamentais (tabagismo, atividade física, índice de massa corporal e dieta) e três biológicos (pressão arterial, glicemia e níveis de colesterol). A população brasileira atingiu prevalências menores de 1%, de sete fatores em nível ideal. Isoladamente, 3,2% da população apresentaram a dieta em nível ideal, seguido da atividade física (23,6%) e índice de massa corporal (43,7%). A população entre 18 e 35 anos apresentou a maior prevalência de número de métricas conjuntas em nível ideal (0,5%), valor também atingido pela população geral da Região Norte. Os resultados indicam que devem ser realizados ainda maiores esforços por meio de políticas públicas de prevenção primordial para atingir metas adequadas de SCV na população brasileira.

ABSTRACT: Primordial prevention is defined as the initial prevention of risk factors, through the adoption of healthier behaviors. Within this concept, the American Heart Association (AHA) has defined seven metrics, based on evidence, to achieve ideal cardiovascular health. The aim of this study was to evaluate the prevalence of cardiovascular health in the Brazilian population, according to sex, age, and region of residence, using data from the latest National Health Survey (2013). We assessed the risk factors, as recommended by the AHA, combined (number of factors) and individually: four behavioral (smoking, physical activity, body mass index and diet) and three biological factors (blood pressure, blood glucose and cholesterol levels). The Brazilian population has reached very low prevalence (1%), for the sum of 7 factors in ideal level. Individually, 3.2% of the population consumed ideal diet, followed by physical activity (23.6%) and body mass index (43.7%). The subjects aged between 18 and 35 years showed higher prevalence of metrics combined at the optimal levels (0.5%), which was also reached by the population of the Northern region. These results indicate that greater efforts are urgent by public policies at the level of primordial prevention in order to achieve appropriate targets of cardiovascular health in the Brazilian population.

Efecto antimetastásico de celecoxib/PLGA en un modelo murino de adenocarcinoma mamario TA3-MTX-R / Antimetastatic effect of celecoxib/PLGA in a TA3-MTX-R murine breast adenocarcinoma model

La metástasis es el proceso de propagación de un foco cancerígeno a un órgano distinto de aquel en que se inició; ocurriendo generalmente por vía sanguínea o linfática. La localización más frecuentes de las metástasis son los órganos más irrigados como el cerebro, pulmones, hígado, huesos y glándulas suprarrenales. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis hepática de tumor TA3-MTX-R, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en PLGA en ratones, así como la disminución de áreas metastásicas a nivel lobulillar. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo 1, Control: TA3-MTX-R; Grupo 2: TA3-MTX-R+Cx y Grupo 3: TA3-MTX-R+Cx/PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el higado muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular y neovascularización central y periférica. Además, Celecoxib redujo significativamente la invasión tumoral en el hígado (p<0,0001). Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales. Creemos que la vía de administración del fármaco es crítica para la interpretación de los resultados. Los hallazgos son importantes para la discusión de otras investigaciones en donde Celecoxib es usado como un fármaco antiangiogénico.

Metastasis is the propagation process of a cancerous focus to an organ other than that in which it started; usually occurring through blood or lymphatic route. The most common sites of metastases are the organs most irrigated such as the brain, lungs, liver, bones and adrenal glands. The objective was to analyze the pattern of liver tumor metastasis TA3-MTX-R, after application of antiangiogenic Celecoxib microencapsulated in PLGA in mice and decreased metastatic to lobular level areas. An experimental model of tumor induced TA3-MTX-R cells was used, 18 mice divided into 3 groups of 6 animals, which were treated with two presentations Celecoxib intramuscular (Group 1, control was used -R; Group 1: TA3-MTX-R+Cx and Group 3: TA3-MTX-R+Cx/PLGA). The mice were sacrificed and processed histologically to be stained with H&E and Arteta trichrome. The study revealed that the liver shows a marked heterogeneity, and a pattern of perivascular metastasis and central and peripheral neovascularization. Furthermore, Celecoxib significantly reduced tumor invasion in the liver (p <0.0001). The results are similar to partial descriptions made previously and are comparable to other tumor lines. It is believed that the route of administration of the drug is critical for the interpretation of the results. These are important for the discussion of other investigations in which Celecoxib is used as an antiangiogenic drug.

Efecto de celecoxib en una variante multirresistente del tumor TA3: una descripción histológica / Celecoxib effect in a multiresistant variant of the TA3 tumor: a histologic

En el estudio del cáncer, se utilizan diversas líneas celulares, cada una de ellas con características propias. Una de esas líneas tumorales es la variante multirresistente a drogas del tumor TA3. Si bien, existen diversos estudios con esta línea tumoral, no existe una descripción morfológica detallada de esta, ni tampoco que se observe el efecto del Celecoxib, un inhibidor de COX-2 sobre este tejido. Se usaron 18 ratones divididos en 3 grupos, los cuales recibieron: Inoculación de PBS; inoculación de células tumorales TA3; inoculación de células tumorales + tratamiento con Celecoxib (1000 ppm), respectivamente. Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E, PAS y Arteta. El estudio reveló que tumor muestra una marcada heterogeneidad, algunas áreas de necrosis y una neovascularización central y periférica. Además, Celecoxib redujo significativamente la invasión tumoral en el hígado (p < 0,05). Otros órganos no sufrieron diferencias significativas cuando eran comparados con el grupo tratado. Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales. Se cree que la vía de administración del fármaco es crítica para la interpretación de los resultados. Estos resultados son importantes para la discusión de otras investigaciones en donde Celecoxib es usado como un fármaco antiangiogénico y sirve como base para futuras investigaciones con esta línea tumoral.

In the study of cancer diverse cellular lines are in use, each with its own characteristics. One of these tumor lines is the TA3 tumor variant, multi resistant to drugs. Although diverse studies exist in reference to this tumor line, there are no detailed morphological descriptions of this one, nor those that observe the effect of Celecoxib, a COX-2 tissue inhibitor. We used 18 mice divided in 3 groups that received PBS inoculation; TA3 tumor cell inoculation; cell tumor inoculation + treatment with Celecoxib (1000ppm) respectively. The mice were sacrificed and histologically processed with H & E, PAS and Arteta stain. The study revealed that tumor showed a marked heterogeneity, some areas of necrosis and central and peripheral neovascularization. Furthermore, Celecoxib significantly reduced tumor invasion in the liver (p< 0.05). Other organs did not show significant differences when compared with the treated group. The results are similar to partial descriptions realized in the past and are comparable to other tumor lines. It is estimated that the route of medication administration is critical for result interpretation. These results are important in the discussion of other research where Celecoxib is used as an antiangiogenic drug and serves as base for future research within this tumor line.